这时候，王翦出现了，他并不是对政治一窍不通的武人。一个个事实证明，如果不谙政治，不懂外交，不仅在战争中难以明白大局，国内也会受到某些人的猜忌，从而处处受制。为将者，自然希望自己制人而不愿意受制于人。
当时秦赵之间的战事存在着一个很明显的现实：李牧是秦军最大的敌人，只要这个人存在一天，秦军就很难在战事上有所推进。多年以来，李牧皆未尝一败，这让赵军士气大盛，而秦军则心生畏惧。
于是，王翦和秦王政商议，既然明招无用，那么就只能用阴谋了。
当初尉缭得到李斯的举荐来到秦王跟前，为秦王制定了兼并立国的策略，同时还向秦王陈述了统一山东六国的顺序。尉缭认为，韩国、赵国、魏国、楚国、齐国、燕国中，韩国的实力是最弱小的，也是最容易攻取的。而要想要一统天下，首先要做的就是得到三晋的臣服，只要赵国和魏国一灭，则秦国定鼎天下的大业就算完成了七分。到时候，燕国、楚国和齐国要想有所作为，就是螳臂当车了。
然而，秦王政还是担心，就这样毫无道理地前去攻打赵国会引起局势的紧张，说不定会再次引发一次合纵。当此秦国统一天下的关键时刻，万万不能出现一点差错。
于是，尉缭再次向秦王献计，可以让自己的学生王敖前去赵国，收买前番对廉颇下毒手的郭开，只要这个人能够为秦国所用，可以胜过秦国的十万精锐之师。另外则要大将王翦率领十万雄兵，声言要去攻打魏国，如此，就可以为王敖的外交活动提供坚实的后盾。
秦王同意了尉缭的要求，王敖遂在尉缭的交代下，首先来到了魏国，向魏王大肆挑拨韩、赵、魏三家的关系。并且向魏王陈述当下的形势：韩国早就唯秦国马首是瞻，而赵国也和秦国关系良好，如果秦兵前来攻伐三晋，必定首先攻打魏国，魏国该怎么抵挡呢？
魏王一听，魏国面临的局势如此不利，于是向王敖问计。
王敖建议道，魏国大可以把邺城献给赵国，这样，赵军必定要分兵把守，如此一来，秦国如果去攻击邺城，就不是攻击魏国而是赵国了，赵国就成了魏国的替罪羊。
魏王被王敖三言两语就说动了，于是把邺城的地图和割让邺城的国书给了王敖，并且让他代替魏国前去赵国，说服赵王出兵守备邺城。
王敖到邯郸后，并没有直接前去找赵王，而是找到了郭开。王敖带着秦国丰厚的财富，且出手阔绰，让郭开不得不动心。郭开拿了王敖所带来的三千金，收了三座城池，再从头到尾明白了王敖要他做的事情后，接着马不停蹄地赶到宫殿，向赵王进谏。赵王身边并没有明智贤达之人，所以郭开一开口，这件事情很轻松便办成了。
如此，秦赵两国又重开了战事。
秦军在战场上屡次败于李牧之手。秦国千里跋涉前来远征赵国，自然不会甘心就这样白白地撤兵，也不可能和赵军长期对峙，所以最好的方法是给赵军来一个釜底抽薪。这时候，郭开又被秦国重用了一次。
当然，要成功实行这个反间计，首先要给予郭开重金，同时也让他感觉到自己没有了后顾之忧，如此，他才会毫不保留地、全心全意地帮助秦国。
一切按照计划进行，秦军王翦到了前线，没有发动一次攻击就派遣了一名使者前去同赵军讲和。李牧哪里知道，在此之前，王敖已经奉秦王和尉缭的命令，来到了秦国军队的大营，要求他们和赵军讲和；不久之后，王敖又去了赵国邯郸贿赂郭开，让他向赵王说当前李牧和秦军王翦对峙，之所以这么久的时间还没有发动攻击，是因为李牧得到了秦国的无上好处，只要邯郸一破，秦王就可以封李牧高官。
而另一边的李牧，在不明就里的情况下便回到了邯郸，向赵王报告了秦军求和的情况。赵王尚搞不清秦国的意图，一时之间也没有答应李牧。然而，李牧前脚刚刚走出宫殿，郭开后脚便进来向大王报告了李牧受贿，欲要谋害赵国的消息。
赵王大惊失色，这李牧也太大胆了些，竟然只告诉自己秦军要和赵军讲和，而他擅自主张对赵王封官以及自己得好处的事情，却是只字未提。
于是，赵王决定派遣使者前去探个究竟，这使者也害怕进入赵军大营，一个不慎就被李牧杀了。再一看，秦国使者竟然大张旗鼓地进出赵营，看来所言非虚。于是，这个使者将情况如实报告了赵王。
郭开遂向赵王建议，以相国的位子为诱饵，召李牧回来，同时用赵葱代替李牧，切不可让秦军和李牧达成共识，占了先机。
此时的赵王已经是六神无主了，郭开是自己的亲信，又说得头头是道，所以对于郭开的建议，赵王皆毫不犹豫地采纳。赵王马上委派宗室赵葱和齐人投奔过来的颜聚去取代李牧和司马尚。“将在外，君命有所不受”，如此关键时刻，换将势必会有损士气。长平一战血的教训还历历在目，为将者要面对千变万化的战场形势，最重要的就是独立的行事权力。为了赵国的江山和百姓，李牧只能暂时不接受赵王的调令。
其实李牧也知道当初的廉颇是何等结局，当初的乐毅是何等的悲凉。赵国名将辈出，英雄遍地，奈何奸人当道贤人危，赵王又昏聩无能，自己一个人又怎么能够改变这种现状呢？也许这一次，自己不但难以保全邯郸，甚至连自己的性命也不能够保全。
赵王见李牧不为自己的调令所动，就和郭开商议暗中布下全套，将李牧捕获并斩杀了他。司马尚也受到了牵连，被赵王弃而不用。如此生死存亡的危急关头，赵国斩杀大将，实为国家不幸。奸臣当道，主上昏庸，是自取灭亡。
就在李牧被杀的三个月之后，赵军便在王翦的猛攻下大败，东阳地区（约今河北邢台地区）被秦军占领，主将赵葱战死沙场，副将颜聚则逃亡邯郸。公元前227年，邯郸被秦军攻克，诸侯不能救，赵王和颜聚都被俘虏。
但此时赵国并没有彻底灭亡，公子嘉有幸逃往代地（今河北蔚县东北）称王。然而，代地十分弱小，公子嘉又没有什么作为，根本无法阻挡秦军一统天下的步伐。在秦军的攻击下，代很快便灭亡了，从此赵国从名义上和实际上都消失了。这一年，是秦王政二十五年（公元前222年），距离秦国一统天下，诛灭六国还剩下一年的时间。
一代大将李牧就这么死了，和他生前战死沙场的愿望差得太远，赵国用人不信，自毁长城，从而加速了自身的败亡。
当然，历史记载可能在李牧致死的具体原因上有所差别。《战国策·秦策四》中说，秦谋士顿弱北游燕国，赵国杀李牧；《战国策·秦策五》则说，赵国的另一位奸臣韩仓受到了秦国的贿赂，最终成为了谋害李牧的真凶；《列女传》中则提到，赵王的母后和赵平都侯春平君相通，受到了秦国的贿赂而让赵王杀害了李牧；还有一种说法，从司马迁而来，认为赵王的母后是个歌女，因为受宠遂使其子僭越成为太子，公子嘉则被废除了太子之位。公子迁（赵王）昏庸，品行恶劣，重用奸臣，打压贤达，最终杀害了李牧。
无论如何，可以看出，李牧是秦国统一大道上的绊脚石，秦国不除不快；同时赵国内部已经严重腐化，成了一个扶不起的阿斗。李牧能够在敌强我弱的情况下，屡屡取胜，不愧为战国名将之一。此外，李牧前期对匈奴作战时，更是取得了辉煌的胜利。
而另一边，奸臣郭开在赵国灭亡了之后去到秦国。他也有自知之明，认为以秦王政雄才大略，他这种宵小之辈定不会得到重用，于是主动告假回家。
郭开回到了家中，取出了暗藏的无数黄金，装上了十几辆大车，一路喜气洋洋地前往秦国。岂料就在半路上，杀出了一股盗匪，被杀人越货。
也许是秦王的有意安排，也许是李牧的旧部所为，可是一切都不重要了，奸臣郭开得到了他应该得到的结果。